La terapia contra el cáncer que ha logrado la remisión de tres enfermedades autoinmunes

Seguramente asocies la terapia CAR-T al cáncer de sangre. Se trata de una inmunoterapia avanzada y personalizada que modifica genéticamente los linfocitos T, un tipo de glóbulo blanco esencial del sistema inmunitario, del propio paciente. Es decir, se reprograman en laboratorio para reconocer, atacar y destruir células cancerosas de forma específica. Hace unas semanas se publicaba una innovación porque estas terapias conseguían erradicar tumores renales, ováricos y pancreáticos.

Ahora parece que tendrán otro uso gracias a una nueva investigación alemana. El estudio, publicado este jueves en la revista Med (del grupo Cell Press), utiliza por primera vez la CAR-T para tratar a una paciente con tres enfermedades autoinmunes potencialmente mortales.

En concreto, padecía anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia inmune y síndrome de anticuerpos antifosfolípidos que habían resistido a los tratamientos. La primera de todas, un trastorno donde el sistema inmunitario produce autoanticuerpos que destruyen glóbulos rojos prematuramente, reduciendo los niveles de hemoglobina, fue el centro de la investigación.

Actualmente, la afectada, una mujer blanca de 47 años, que requería transfusiones de sangre diarias y medicamentos anticoagulantes, lleva un año en remisión sin necesidad de otros tratamientos desde que comenzó la terapia CAR-T.

TE PUEDE INTERESAR

El innovador tratamiento contra el cáncer de sangre que consigue llegar a tumores sólidos

A. Muñoz

Para Fabian Müller, autor principal del estudio e investigador en el Hospital Universitario de Erlangen, el tratamiento fue "sumamente eficaz" para eliminar el trío de patologías: "Ha podido retomar una vida casi normal. Esta terapia ha mejorado significativamente su calidad de vida".

También cuenta que la paciente necesitó su última transfusión de sangre tan solo una semana después del tratamiento. "Dos semanas más tarde, refirió sentirse más fuerte y pudo llevar a cabo sus actividades cotidianas. Tres semanas después de finalizar el tratamiento, sus niveles de hemoglobina, una proteína presente en los glóbulos rojos, se duplicaron y volvieron a la normalidad, lo que sugiere que su sistema inmunitario ya no destruía sus glóbulos rojos", explica.

Los investigadores describen que, desde que le diagnosticaron, hace más de una década, la paciente se había sometido a nueve tratamientos diferentes con anticuerpos, esteroides y medicamentos inmunosupresores. "Ninguno tuvo un efecto duradero", comenta el escrito.

TE PUEDE INTERESAR

Quimios, dos trasplantes y una CAR-T: así ha pasado Lorena de sufrirlo a explicar a su médico cómo funciona

Laura Camacho

El equipo de Müller había tratado previamente con éxito a pacientes con enfermedades autoinmunes reumatológicas graves, incluido el lupus. Al parecer, los linfocitos B (células inmunitarias que producen anticuerpos) desregulados eran la causa de las tres enfermedades de esta paciente. Para desarrollar la terapia, el equipo extrajo los glóbulos blancos de la paciente y aisló sus linfocitos T. Más tarde, los modificaron genéticamente para que reconocieran una proteína llamada CD19, presente en los linfocitos B. Finalmente, reintrodujeron las células CAR-T en la paciente para buscar y eliminar todos sus linfocitos B.

“El recuento sanguíneo del paciente se normalizó en tan solo unas semanas. La rapidez y la magnitud de la respuesta fueron extraordinarias", opina el autor principal. Al mismo tiempo, expone la razón por la que la terapia funcionó tan bien: "Probablemente se deba a que las células CAR-T podían llegar a diferentes tejidos del cuerpo y eliminar todas las células desreguladas, tanto en etapas maduras como en desarrollo. Cuando las células B de la paciente reaparecieron meses después, estaban compuestas casi en su totalidad por células vírgenes, lo que sugiere que el tratamiento reinició su sistema inmunitario".

El equipo expresa que la mujer todavía presenta "recuentos bajos de glóbulos blancos y elevaciones leves de las enzimas hepáticas asociadas con un posible daño a la médula ósea y al hígado". Sin embargo, describen que estas condiciones podrían estar relacionadas con años de tratamientos previos más que con la terapia CAR-T en sí. "El uso temprano de CAR-T en pacientes con enfermedades autoinmunes graves podría ayudar a prevenir las complicaciones derivadas de años de tratamientos ineficaces. Si intervenimos antes, podríamos detener el proceso de la enfermedad, evitar el daño orgánico y devolverles la calidad de vida a los pacientes”, finaliza Müller.

Interés clínico notable

Para Cristina Pascual Izquierdo, jefa de sección del servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, el interés clínico de este estudio es notable. "Aporta una señal preliminar relevante sobre la posible utilidad de la terapia CAR-T en enfermedades autoinmunes refractarias", apunta en declaraciones a la agencia SMC.

Continúa diciendo que, al tratarse de un estudio de caso, el trabajo "carece de grupo control, aleatorización, análisis estadístico inferencial y capacidad para establecer relaciones causales de manera robusta": "Sus hallazgos deben interpretarse con cautela y como generadores de hipótesis, más que como evidencia definitiva".

"La descripción de este caso clínico no es un caso aislado, sino que está dentro de la línea de estudios publicados sobre la remisión producida por CAR-T anti-CD19 en otras enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica y otras enfermedades autoinmunes refractarias, que ya habían mostrado el reinicio inmune de los linfocitos B y desaparición de autoanticuerpos. Lo novedoso es la demostración de la eficacia de la terapia CAR-T en otras enfermedades autoinmunes hematológicas como son la anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia inmune en una paciente con síndrome de anticuerpos antifosfolípidos", concluye la experta.