Por qué hay gente que adelgaza mucho con Ozempic y otros no: la clave podría estar en estos dos genes
Un estudio en 'Nature' identifica variantes genéticas que influyen en la eficacia y los efectos secundarios de los fármacos GLP-1, aunque los expertos piden cautela sobre su aplicación clínica
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Los fármacos para adelgazar basados en GLP-1, como semaglutida (Ozempic o Wegovy) o tirzepatida (Mounjaro), han revolucionado el tratamiento de la obesidad en los últimos años. Pero hay una pregunta que sigue sin respuesta clara en consulta: ¿por qué algunas personas pierden mucho peso y otras el rendimiento es menor?
Un estudio publicado este miércoles en Nature, al que ha tenido acceso El Confidencial, ofrece una posible explicación parcial. Investigadores del 23andMe Research Institute han analizado datos de casi 28.000 personas tratadas con estos medicamentos y han identificado variantes genéticas asociadas tanto a una mayor pérdida de peso como a la aparición de efectos secundarios.
En concreto, el trabajo señala a dos genes clave, GLP1R y GIPR, implicados directamente en el mecanismo de acción de estos fármacos. Una de las variantes detectadas se asocia con una mayor eficacia del tratamiento, con aproximadamente 0,76 kilos adicionales de pérdida de peso por copia genética.
Además, otras variantes se relacionan con efectos adversos frecuentes como náuseas o vómitos, especialmente en pacientes tratados con tirzepatida.
Un paso hacia la medicina personalizada
Los autores sostienen que estos resultados abren la puerta a predecir qué pacientes responderán mejor a cada tratamiento, un objetivo clave en la llamada medicina de precisión. De hecho, el estudio demuestra que combinando factores genéticos y clínicos es posible estratificar a los pacientes según su respuesta esperada.
Este enfoque encaja con lo que ya apuntaba la evidencia científica: que la respuesta a estos medicamentos es altamente variable y depende de múltiples factores.
Sin embargo, los propios investigadores reconocen que la genética explica solo una parte del fenómeno. Variables como la edad, el sexo, la presencia de diabetes o la dosis del fármaco siguen teniendo un peso mayor.
Hallazgo relevante, pero aún lejos de la práctica clínica
Los especialistas coinciden en valorar el estudio como un avance importante, pero advierten de que su impacto clínico inmediato es limitado.
“Este estudio es muy interesante y aporta datos relevantes”, señala Dolores Corella, investigadora del CIBEROBN, en declaraciones recogidas por SMC. “Lo novedoso es que encuentran una fuerte asociación entre una variante genética en el gen GLP-1R y mayor pérdida de peso”, añade, aunque subraya que los resultados necesitan replicarse antes de trasladarse a la práctica clínica.
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En la misma línea, Ana Belén Crujeiras, del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago, considera que se trata de “un trabajo sólido” pero recuerda que “los efectos genéticos detectados son pequeños” y que la utilidad actual de estas pruebas es limitada, según explica a SMC.
También Josefa García Barrado, profesora de Farmacología en la Universidad de Salamanca, insiste en que “los tamaños del efecto son modestos” y que factores no genéticos, como la adherencia o la situación metabólica, “probablemente tengan un peso mayor” en la respuesta al tratamiento, según declaraciones a SMC.
Una señal biológica sólida, pero de impacto moderado
Uno de los puntos fuertes del estudio es que las variantes identificadas afectan a los propios receptores sobre los que actúan los fármacos, lo que aporta una base biológica clara a los resultados.
“Encuentra asociaciones genéticas en genes que codifican las dianas de estos medicamentos, lo que aporta una plausibilidad mecanicista clara”, explica José M. Ordovás, investigador en la Universidad de Tufts, en declaraciones a SMC. No obstante, insiste en que el efecto es modesto y no justifica por sí solo el uso de test genéticos en clínica.
El estudio mismo indica que los factores genéticos solo explican una parte de las diferencias observadas. Los modelos combinados tienen una capacidad predictiva de alrededor del 25%, siendo las variables clínicas las más importantes.
El futuro: combinar genética y clínica
A pesar de las limitaciones, los expertos ven en estos resultados un primer paso hacia un cambio de paradigma.
“El estudio marca el inicio de una nueva era en la medicina de precisión”, afirma Cristóbal Morales, de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad, en declaraciones a SMC. “En el futuro podremos anticipar quién responderá mejor y quién tendrá más efectos secundarios”.
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Por ahora, sin embargo, el mensaje es prudente: la genética ayuda a entender mejor por qué los tratamientos funcionan de forma distinta en cada persona, pero todavía no permite decidir qué fármaco usar en cada caso.
En otras palabras, la revolución de los medicamentos contra la obesidad ya está aquí. La de la medicina personalizada basada en genética aún está empezando.
Los fármacos para adelgazar basados en GLP-1, como semaglutida (Ozempic o Wegovy) o tirzepatida (Mounjaro), han revolucionado el tratamiento de la obesidad en los últimos años. Pero hay una pregunta que sigue sin respuesta clara en consulta: ¿por qué algunas personas pierden mucho peso y otras el rendimiento es menor?