Nuevo avance contra el alzhéimer: científicos prueban una terapia con células CAR que elimina el amiloide de la enfermedad en ratones

• Los investigadores que han conseguido revertir el alzhéimer en ratones con el uso de nanopartículas
• Hacen un experimento con ratones y consiguen revertir varios síntomas del alzhéimer

La investigación en alzhéimer avanza con una estrategia que hasta hace poco parecía reservada al cáncer: la terapia con células CAR. Un equipo científico ha logrado que astrocitos modificados genéticamente eliminen depósitos de amiloide-β en ratones, abriendo la puerta a una nueva inmunoterapia cerebral contra la principal causa de demencia en el mundo.

La enfermedad de Alzheimer afecta a millones de personas y se caracteriza por la acumulación progresiva de placas de amiloide-β (Aβ) en el cerebro. Esta proteína se deposita entre las neuronas y desencadena una cascada de alteraciones que incluye cambios en la proteína tau y, con el tiempo, neurodegeneración y deterioro cognitivo. Aunque la llamada “hipótesis de la cascada amiloide” sigue siendo objeto de debate, los tratamientos actuales dirigidos contra Aβ apenas han conseguido ralentizar de forma modesta la progresión de la enfermedad y, en algunos casos, con efectos adversos relevantes.

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En este contexto surge esta propuesta innovadora: emplear receptores de antígenos quiméricos, conocidos como CAR, para programar células del cerebro capaces de reconocer y eliminar de forma selectiva el amiloide-β. Las terapias CAR han transformado el abordaje de ciertos cánceres hematológicos y ahora comienzan a explorarse en enfermedades neurodegenerativas. El reto, hasta ahora, era demostrar que podían funcionar de manera segura y eficaz dentro del cerebro vivo.

Astrocitos modificados con CAR

El estudio principal, publicado en la revista Science y liderado por Yun Chen, primer coautor del estudio, investigador del Hospital West China de la Universidad de Sichuan y estudiante de doctorado del University College London (UCL), se centró en los astrocitos, células de soporte fundamentales para el equilibrio del sistema nervioso. Chen y su equipo de investigadores diseñaron astrocitos que expresan receptores CAR —denominados CAR-A— capaces de identificar específicamente el amiloide-β y promover su eliminación.

En experimentos de laboratorio, estos astrocitos modificados mostraron una mayor capacidad para depurar Aβ. Posteriormente, al administrarlos de forma no invasiva en el cerebro de modelos murinos de alzhéimer, observaron una reducción sustancial de las acumulaciones de amiloide en animales vivos. El hallazgo más llamativo fue que una única intervención temprana en ratones con predisposición a desarrollar la enfermedad logró prevenir la aparición de la patología asociada al Aβ.

A medida que las tecnologías CAR maduren, estos enfoques albergan un gran potencial para erradicar la enfermedad de Alzheimer

Los autores plantean así una prueba de concepto relevante: las estrategias basadas en CAR aplicadas a células cerebrales podrían convertirse en una herramienta potente y duradera para frenar la progresión del alzhéimer. "El estudio de Chen y sus colaboradores ayuda a sentar las bases para estrategias CAR cada vez más innovadoras en la enfermedad de Alzheimer", escribieron Jake Boles y David Gate en un artículo de la revista Perspective. Y añadieron que "a medida que las tecnologías CAR maduren y mejore la capacidad de neutralizar selectivamente proteínas tóxicas, estos enfoques albergan un gran potencial para la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos".