isotretinoína

Existen numerosos debates, visiones, versiones y estudios científicos alrededor del medicamento, muchos de ellos sin resolver. Desde el año 2000, se discute sobre el riesgo potencial de ideación suicida y suicidio real relacionado con el tratamiento, hecho que reconoce la Academia Europea de Dermatología y Venereología. Algunas revisiones vinculan la isotretinoína con la depresión y el suicidio. En cambio, otras, demuestran que su uso mejora la calidad de vida, la ansiedad social y los síntomas obsesivo-compulsivos en pacientes con acné.

Por todo ello, a día de hoy, la comunidad científica y los organismos oficiales no acreditan la relación causa-efecto de algunos efectos secundarios no descritos en los prospectos, pero hay voces críticas y posibles afectados que insisten en que debe investigarse más. Estos son algunos de sus testimonios.

En 2021 consiguió su primer trabajo y estaba ilusionada, pero cuando todo parecía ir bien, la situación se tornó gris. Justo en ese mismo año le pautaron isotretinoína por su acné. En ese momento desconocía los problemas de salud que vendrían después. Comenzó a sentir leves molestias oculares como una posible causa de un efecto secundario de la medicación, la sequedad, acompañado de un dolor de espalda.

Un oftalmólogo le recetó unas gotas y le aseguró que esos síntomas desaparecerían cuando finalizara el tratamiento; sin embargo, no ocurrió. “Me costaba leer las letras de la pantalla. Lo gestioné como pude hasta enero de 2022, cuando sufrí una crisis de sequedad terrible acompañada de dolores insoportables”, confiesa a este periódico.

Pasó por unos siete especialistas diferentes, algunos en ojo seco, y ninguno sabía darle un diagnóstico más allá de una proliferación de demodex [ácaros microscópicos que se alimentan de sebo y habitan en los folículos de los mamíferos] y queratitis. Cuenta que tampoco tenía una situación personal fácil y que, cuando obtuvo el diagnóstico de disfunción en las glándulas de meibomio meses después, “se le cayó el mundo encima”.

Estas glándulas se encuentran a lo largo de los bordes de los párpados, en el nacimiento de las pestañas. Según expone la Sociedad Española de Oftalmología (SEO), en condiciones normales producen una secreción grasa que ayuda a lubricar la superficie del ojo, evitando la evaporación de la lágrima y manteniendo constantemente húmeda la córnea.

Los prospectos de los diferentes fármacos basados en isotretinoína no recogen esta afección entre el rosario de efectos secundarios. “No puedo explicar cómo estaba psicológicamente en ese momento. Yo ya había investigado la condición y sabía que era crónica e incurable. Obviamente, afectaba a toda mi carrera profesional y sentí mucha rabia, incluso, tuve pensamientos violentos”, describe.

Cada día era más difícil lidiar con los problemas oculares sumados a la sequedad vaginal, por la que tuvo que dejar de utilizar la copa menstrual, y a la sensibilidad a los químicos que estaba desarrollando. En octubre de 2022 pidió la baja por estrés postraumático: “Estaba muy contenta en ese puesto, me negaba a aceptar el diagnóstico, pero no aguantaba la pantalla”.

Los meses siguientes tuvo varios intentos de quitarse la vida: “Me quería morir del dolor”. Actualmente, sigue una rutina exhaustiva con gotas, limpiezas y otros productos: “Me he acostumbrado a vivir con molestias constantes. Si uso una pantalla tiene que ser en blanco y negro y con filtro mate”.

Alberto Ollero, doctor de la SEO, narra a este periódico la posible relación entre la isotretinoína y algunas funciones oculares: “Suprime la actividad de las glándulas sebáceas, entre otros. El ojo seco es una epidemia hoy en día, pero la causa más importante de su forma evaporativa es la disfunción de las glándulas de meibomio. No se suele contar que es un efecto secundario a largo plazo, incluso años después del tratamiento, y muchas veces estos casos son difíciles de tratar”.

Cuando acuden a su consulta personas de unos 20 años, lo primero que les pregunta es si han tenido algún contacto con el fármaco durante la adolescencia. “Veo casos. La sequedad durante el tratamiento es normal, lo que no se sabe es por qué se sostiene a lo largo del tiempo, pero tiene que ver con la duración y la dosis. Antes el ojo seco era menos agresivo porque no había pantallas. En los prospectos del medicamento se habla de irritación ocular y conjuntivitis, pero no se especifica la disfunción de las glándulas de meibomio”, insiste.

Cabe destacar que los de uso tópico, como las cremas, son más comunes. Este tratamiento predomina entre las mujeres de entre 15 y 19 años; mientras que los de uso sistémico, como las pastillas con isotretinoína, son más frecuentes entre hombres de la misma edad.

Por su parte, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) declara que las notificaciones recibidas en España sobre reacciones adversas bajo sospecha se pueden consultar en la base de datos FEDRA, que recoge 726 casos de todo tipo de dolencias desde que hay registros.

Aun así, recalcan que esta información “no demuestra” que el medicamento haya causado realmente la reacción adversa. “Los signos, síntomas o enfermedades que se notifican pueden tener otras causas o que simplemente aparezcan durante el tiempo de utilización por azar”, matizan.

Entre las afecciones más reportadas están los trastornos cutáneos, como piel seca, eritemas o prurito. Le siguen los desórdenes gastrointestinales, musculares, articulares y psiquiátricos, con especial incidencia de los síntomas depresivos.

Estos casos “no permiten establecer causalidad, calcular frecuencias de aparición o realizar comparaciones sobre la seguridad de distintos medicamentos. Para poder extraer conclusiones en base a estos datos se requiere el posterior análisis por parte de técnicos cualificados”, destaca la AEMPS.

Regresó a la sanidad pública, donde le prescribieron el mismo tratamiento. En total, fueron 6.000 mg en cada proceso, a los que les precedía la isotretinoína tópica que se aplicaba por indicación médica. Dos meses después de terminar el segundo proceso, comenzaron los problemas oculares.

Tras muchas visitas a varios oftalmólogos de Alicante, Madrid y Barcelona, en abril de 2024 llegó su diagnóstico: una atrofia en las glándulas de meibomio, como Sandra. “Mi ojo izquierdo estaba atrofiado al 90%”, comenta la alicantina. Fue un oculista de la capital el que dejó por escrito la causalidad en un informe al que ha accedido este periódico: “Toma de 20 mg diarios de Dercutane durante diez meses en dos ciclos: 12.000 mg en total, consecuencia de lo cual se desarrolla una enfermedad de ojo seco severa”.

Además de problemas oculares, Miriam reporta más dolencias. “Nunca había tenido candidiasis y en los últimos meses he sufrido varios episodios por el desequilibrio en la microbiota que me ha causado la sequedad. Lo más gracioso es que sigo teniendo acné y en sitios nuevos, como el cuello”, lamenta.

Miriam decidió confrontar al primer dermatólogo que la trató: “Negó absolutamente todo, me dijo que mis problemas oculares nunca los había visto en ningún paciente”. Por ese motivo revivió, junto a otros afectados, la Asociación de Víctimas del Roacután y Otros Genéricos de la Isotretinoína en España (Verogi), donde dan difusión a esta problemática.

Al igual que a su compañera, le preocupa su situación laboral. “Jamás había estado de baja y llevo desde abril de 2024 sin trabajar. Me arrepiento con toda mi alma de haber tomado el tratamiento. No puedo ver una película sin que me duelan los ojos”, continúa. Hace poco se sometió a una intervención en la sanidad pública para colocar un tapón en el conducto lagrimal inferior de su ojo izquierdo. “A ver si consigo poder retomar mi vida y mi trabajo”, apunta.

Estos datos son una imagen parcial debido a la opacidad de las administraciones que, por motivos comerciales, según alegan —entre otros motivos—, no informan de las marcas que prescriben sus profesionales. Tampoco incluyen los datos de otros sistemas de salud, como MUFACE.

Así las cosas, en el sistema público, Madrid encabeza por número de prescripciones de isotetrinoína. También es la comunidad que más casos de acné —de todo tipo, tanto leves como severos— atiende, con 461.523 en 2023, unos 65,43 por cada mil personas atendidas. Por su parte, entre las regiones que han informado del número de envases, Andalucía ocupa la primera posición.

Desde Cantabria Labs, laboratorio que desarrolla Dercutane, uno de los más populares, explican a El Confidencial cómo gestionan los efectos adversos: “Todos los años enviamos un informe periódico de seguridad a la Agencia Europea de Medicamentos. Con los datos que aportamos sobre la isotretinoína, o cualquier otro medicamento, más los que dan otras compañías, ellos cruzan estos datos y hacen una valoración. De esta manera, recopilan y analizan si el número de efectos adversos reportados es significativo y estudian la posibilidad de hacer un cambio en el prospecto y/o ficha técnica”.

Acerca de que la meibomanitis no aparezca detallada en el prospecto del medicamento, afirman que “es una afección ocular que está estrechamente relacionada con la blefaritis, una reacción adversa que ya está descrita en el prospecto y en la ficha técnica como muy frecuente, 1 de cada 10 personas. Cumplimos rigurosamente con la regulación europea indicada para farmacovigilancia”. Agregan que si hay algún caso de que no se haya notificado oficialmente, se debe hacer desde este enlace.

Sin embargo, el oftalmólogo califica como “curioso” que esa información no aparezca en los efectos secundarios. “En nuestros libros se habla de cuatro medicamentos que producen esa disfunción de glándulas de meibomio (DGM). Además de la isotretinoína, la generan los antidepresivos, las terapias hormonales y los antihistamínicos”.

Pasaron los años y Miguel Ángel no mejoraba. Hasta que un día una doctora asoció sus males con la isotretinoína que había tomado años atrás. Actualmente, sigue con manifestaciones clínicas, como sequedad en la cavidad oral, gastroenteritis crónica o un ojo seco que le ha provocado glaucomas. “Me siguen haciendo pruebas en varios órganos, como el corazón, y vinculan lo que me pasa con una reacción adversa del tratamiento. Tengo muchos achaques para la edad que tengo, me llaman ‘el pupitas’. Yo me río por no llorar y eso que he tenido suerte de coincidir con dos médicos que habían tomado el tratamiento”, subraya.

Siete días después de nacer le operaron con éxito. Tras un mes en la UCI, se fueron a casa. “Tuvo consecuencias, como una estenosis [constricción o estrechamiento de un orificio o conducto corporal] y varios cateterismos. Aunque ahora está en un estado ya leve, tiene controles habituales. Mi hijo es cardiópata para toda su vida”, indica.

En ese momento, Alicia comenzó a investigar y dio con varias publicaciones e instituciones que mencionan defectos en el corazón de los bebés como efectos secundarios de los retinoides. En 2003 el Servicio de Obstetricia y Ginecología del Hospital Virgen de la Vega de Salamanca publicó el artículo ‘Embriopatía asociada a la isotretinoína’.

En este se describe que dicha condición comporta principalmente malformaciones del sistema nervioso central (hidro y microcefalia, malformación cerebelosa), del corazón (cardiopatías congénitas con predominio marcado de las lesiones de clase I) y del área craneofacial. “En resumen, el recién nacido presentaba la asociación de cardiopatía y malformaciones óticas, muy sugestiva y evocadora de una embriopatía por isotretinoína”, decía el escrito.

Un análisis más reciente, publicado en 2024 por la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO), describe los casos de mujeres que tomaron isotretinoína en la etapa pregestacional y durante el primer trimestre de gestación. Su conclusión es que “se necesitan más estudios para definir la ventana de seguridad”.

Desde la AEMPS, recuerdan que “además de la evaluación de dichos datos a nivel nacional, los datos relacionados con la seguridad de la isotretinoína y en especial aquellos vinculados al embarazo, continúan evaluándose de forma periódica por medio de informes de seguridad en los que se evalúan las sospechas de reacciones adversas recopiladas a nivel europeo”. Asimismo, añaden, hay tres notificaciones de sospecha de reacción adversa de cardiopatía en recién nacidos de madres tratadas con isotretinoína.

“Un caso era el de una paciente que había suspendido el tratamiento con isotretinoína más de un mes antes de la gestación. Hoy en día, tras la evaluación de los datos generados en los últimos años, no existe evidencia científica suficiente para considerar que el riesgo de malformaciones en niños de madres expuestas al tratamiento se extiende más allá del tiempo mencionado”, concluyen. Orphanet, base de datos de enfermedades raras, sí recoge la embriofetopatía tetrogénica causada por la exposición a la isotretinoína, aunque sea poco frecuente.

“Seguro que tienen mucho que decir a título individual, pero no como sociedad científica. Para ello tendrías que encontrar a un dermatólogo que esté dispuesto a darte su opinión profesional, pero comprenderás que desde aquí no podemos gestionar este tipo de peticiones, sino redirigiros a la autoridad competente”, nos contestaban tras insistir.

Almudena Nuño González, dermatóloga y directora médica de IMDA, sí que contestó a El Confidencial. Esta señala que la isotretinoína “normalmente” solo se receta para casos de acné severo o en casos de acné moderado, que “no responde a otros tratamientos, como los tópicos”. “Incluso si su forma leve afecta psicológicamente a la persona que lo padece, también”, dice.

“En las guías terapéuticas es la primera línea en estos casos por su alta efectividad, pero como todos los tratamientos, no está exento de efectos secundarios, por ello lo debe pautar un dermatólogo y realizar los controles estipulados, que incluyen además de visitas, analíticas periódicas o test de embarazo en mujeres”, prosigue.

También aclara que, aunque es uno de los tratamientos para acné “con más altas tasas de eficacia”, no es el único: “Lo primero es buscar las causas que pueden estar desencadenándolo y abordarlo con modificaciones en el estilo de vida. Luego habrá que ver qué tratamientos son los más adecuados en cada caso”.

Para concluir, y tal como relata una publicación estadounidense de 2023 en la revista Journal of Drugs in Dermatology, los propios pacientes tratados con isotretinoína reportan sus efectos secundarios a largo plazo a través de la página de Facebook Accutane Survivors, Roaccutane, Isotretinoin Injuries & Side Effects. Allí 12.000 miembros ponen en común sus dolencias, entre las que se incluyen la disfunción sexual, neuropsiquiátrica y gastrointestinal.

“Con el creciente debate en redes sociales y el interés en el cuidado y las enfermedades de la piel, los dermatólogos deben estar atentos a estas personas. Investigaciones adicionales sobre la validez de los efectos secundarios a largo plazo reportados por los propios pacientes permitirán que tanto médicos como pacientes comprendan mejor las vulnerabilidades individuales a la isotretinoína”, asegura el escrito.